CUSTOMER DISPLAY

遇到“你”最好的时光才开始

您的位置:主页 > 新闻动态 > 企业动态 >

癌症靶向治疗新思路:降解垃圾蛋白

发布时间:2021-01-26 16:35
本文摘要:在现在的癌症靶向药物中占主导地位的是对癌性物质蛋白质的小分子或单抗抑制剂。但是,随着时间的推移,很多癌细胞对这种药物没有耐性。 例如,发生新的变异或转录其他癌性物质蛋白。过去15年,一些研究者在寻找其他抗癌途径时,向细胞内的“清洁工”——泛素蛋白质组学系统射击。 泛素蛋白酶系统负责管理清扫细胞中余余和危害的蛋白质,转录该系统特异性地清扫癌物质蛋白质,将来完全恢复细胞内蛋白质的稳定性,阻止癌症复发。

体球网

在现在的癌症靶向药物中占主导地位的是对癌性物质蛋白质的小分子或单抗抑制剂。但是,随着时间的推移,很多癌细胞对这种药物没有耐性。

例如,发生新的变异或转录其他癌性物质蛋白。过去15年,一些研究者在寻找其他抗癌途径时,向细胞内的“清洁工”——泛素蛋白质组学系统射击。

泛素蛋白酶系统负责管理清扫细胞中余余和危害的蛋白质,转录该系统特异性地清扫癌物质蛋白质,将来完全恢复细胞内蛋白质的稳定性,阻止癌症复发。最近,《科学》杂志发表了长文,总结了以泛素蛋白酶为目标的抗癌药物的开发,并在将来发展。抗癌剂的新模型:诱导蛋白水解许多癌靶新药是以癌物质蛋白为对象的。

这些小分子药物一般融合到那些癌性物质蛋白的活性部位来诱导其活性。在这种模型的药物中,持续融合到蛋白的活性部位是维持其疗效所必需的。这些癌性物质蛋白大多是活性部位结构相近的激酶,低剂量的小分子药物很可能会带来非特异性副作用。起到蛋白质分解机制的抗癌药物(图像来源: 《科学》 )是最近蓬勃发展的新抗癌机制。

理论上,小分子药物暂时与癌物质蛋白融合,只需给癌物质蛋白贴上“必须打扫”的标签即可。这些药不需要高浓度,可以循环利用,蛋白质水解后为了完全恢复功能需要新的制备,耐性的产生大幅度延期。把泛素蛋白酶类水解蛋白分为几个步骤,用E3连接酶给目标蛋白加上另一个泛素蛋白的标签,然后蛋白多次泛化,没有多个泛素标签。

核苷酸泛化的蛋白质在26S蛋白酶中可以同时诱导蛋白质活性和蛋白质水解的小分子药物的研究表明,在用于诱导癌物质蛋白活性的小分子药物中,有必要同时促进目的蛋白的水解例如,canertinib是酪氨酸激酶erbb2的抑制剂,erbb2在多种癌内传递,canertinib可以减少erbb2的核苷酸泛化,促进水解。ER的抑制剂fulvestrant是另一个例子,也可以增进ER的水解。

在搭载ER的乳腺癌患者中,fulvestrant比另一种不增进蛋白质水解的ER抑制剂tamoxifen更有效。作为对急性早期幼粒细胞白血病非常有效的药物三氧化二砷,在某种程度上可以增进该病患者罕见的融合癌物质蛋白PML-RAR的水解。


本文关键词:癌症,靶,向,治疗,新思路,新,思路,降解,垃圾,体球网

本文来源:体球网-www.chinadageng.com